肝癌三联检“揪”出早期肝癌

      中国国家癌症中心研究表明，2022年全国原发性肝癌发病人数36.77万，在我国常见恶性肿瘤中居第四位，死亡人数和死亡率高居第二位[1]。

      肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是最常见的肝癌类型，约占总病例数的80%[2]。HCC恶性程度高，早期无症状，导致患者就诊时多为晚期，常伴有肝内或远处转移，预后差。

      我国是肝病大国，乙肝、丙肝感染非常多，酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝的患者数占全世界总数的1/3以上[3]。因此，肝癌的早期诊断尤为重要。 

      目前肝癌的诊断方法主要包括血清标志物、影像学、基因学检测以及组织学活检。其中血清标志物检测在临床应用中最方便，是一种无侵入性的诊断方法。

 01肝癌三联检

      《原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》和《原发性肝癌的分层筛查与监测指南（2020版）》推荐血清甲胎蛋白（AFP）、甲胎蛋白异质体-3（AFP-L3）和异常凝血酶原（DCP）为诊断肝细胞癌最常用的血清学指标，被称为“肝癌三联检”[4-5]。

      AFP作为HCC的一种常用诊断标志物，单独的AFP检测在早期HCC的诊断所起到的作用有限。根据《血液标志物用于临床肝细胞癌早期筛查的专家共识》，AFP 和 AFP-L3 组合在HCC早期诊断的灵敏度和特异度分别为79%和87%[6]。

      凝血酶原是在肝脏中合成的凝血蛋白，在HCC患者中，凝血酶原合成减少从而形成异常凝血酶原（DCP）。血清AFP联合AFP-L3及DCP检测，能显著提高肝细胞癌的检出率，极大地提高了检测AFP 阴性的肝细胞癌的敏感性。

       肝癌三联检（AFP、AFP-L3、DCP）可早发现6-10个月，常联合肝脏超声检查对肝细胞癌高危和极高危人群进行监测筛查，并能显著提升肝癌诊断效能，改善患者生存质量，并延长患者总生存期。

02肝癌高危人群

      肝癌高危人群包括：1. 未抗病毒治疗或抗病毒治疗后低病毒血症的乙肝或丙肝相关肝硬化。2. 非病毒性肝硬化患者伴糖尿病或（和）一级亲属肝癌家族史。3. 40岁以上男性或50岁以上的女性。4. 未抗病毒治疗乙肝或丙肝相关慢性肝炎。

      肝癌极高危人群包括：1.腹部超声检查肝脏结节（1-2cm）或病理学为低级别、高级别不典型增生结节。2.乙肝或丙肝相关肝硬化结节（＜1cm）3.未接受抗病毒治疗，抗病毒治疗后低病毒血症的乙肝或丙肝相关肝硬化伴糖尿病或一级亲属有肝癌家族史等协同危险因素。 

      建议：对于HCC高危人群，应用肝脏超声检查和肝癌三联检进行HCC的监测，每6个月复查一次。对于HCC极高危人群，每3个月复查一次。

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【参考文献】

[1]    Zheng R S, Chen R, Han B F, et al. [Cancer incidence and mortality in China, 2022][J]. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi, 2024,46(3):221-231.

[2]    Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2018,68(6):394-424.

[3]    杨帅. 肝细胞癌预后预测模型的建立及OIT3促进肝癌进展机制的初步研究[D]. 中国人民解放军陆军军医大学, 2022.

[4]    中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司. 原发性肝癌诊疗指南(2024年版)[J]. 协和医学杂志, 2024,15(03):532-559.

[5]    杨永平, 卢实春, 丁惠国, 等. 原发性肝癌的分层筛查与监测指南(2020版)[J]. 肿瘤, 2021,41(01):1-23.

[6]    谢婵, 高志良. 血液标志物用于临床肝细胞癌早期筛查的专家共识[J]. 中国病毒病杂志, 2021,11(05):334-340.

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